Муковисцидоз клиника диагностика лечение

Муковисцидоз кистозный фиброз — наследственноезаболевание, которое наиболее распространено среди белокожих детей и молодежи, хотя оно может поражать людей любой расы. В прошлом считалость, что это заболевание поражает легкие и пищеварительную систему, однако сейчас известно, что оно затрагивает большинство органов. С улучшением качества диагностики и ухода средняя продожительность жизни пациентов продолжает расти, и кистозный фиброз КФ стал заболеванием взрослых.

Ваш IP-адрес заблокирован.

Муковисцидоз является наследственным заболеванием желез внешней секреции, проявляется в первую очередь патологией со стороны желудочно-кишечного тракта и дыхательной системы. Повышенная вязкость секрета желез внешней секреции приводит к хроническому воспалительному процессу в легких, экзокринной недостаточности поджелудочной железы, гепатобилиарной патологии и аномально высокому содержанию электролитов в поте. Диагноз ставят на основании данных исследования пота или идентификации 2 мутаций, вызывающих муковисцидоз, у больных с положительным результатом неонатальных скрининг-тестов или характерных клинических признаков.

Лечение поддерживающее посредством агрессивного мультидисциплинарного ухода наряду с низкомоллекулярными корректорами и потенцирующими средствами, направленными на трансмембранную регуляцию проводимости дефектного белка.

Муковисцидоз является наиболее распространенным опасным для жизни генетическим заболеванием среди белого населения. Ответственный ген локализован на длинном плече хромосомы 7. Он кодирует мембраноассоциированный белок, называемый муковисцидозным трансмембранным регулятором проводимости CFTR.

CFTR является цАМФ-регулируемым каналом для ионов хлора, регулирующим транспорт ионов хлора и натрия через мембраны эпителиальных клеток.

Возможно, он имеет ряд дополнительных функций. Болезнь проявляется только у гомозигот. У гетерозигот могут появляться небольшие нарушения эпителиального транспорта электролитов, но клинически они чаще здоровы.

Тем не менее строгая зависимость между конкретными мутациями и проявлениями болезни отсутствует, поэтому клиническое исследование то есть определение функции органа , а не генотипирование, является лучшим руководством для прогнозирования течения заболевания.

Почти все экзокринные железы вовлечены в патологический процесс в той или иной степени. Железы могут:. Подвергаться обтурации вязким или твердым материалом в просвете поджелудочная железа, кишечные железы, внутрипеченочные желчные протоки, желчный пузырь и подчелюстные железы.

Выявляется чрезмерная секреция при измененной гистологии экзокринных желез трахеобронхиальные и Бруннеровы железы. Хотя легкие гистологически при рождении чаще нормальные, у большинства пациентов патология со стороны дыхательной системы развивается в младенчестве или раннем детстве.

Тампонада слизью и хроническая бактериальная инфекция сопровождаются выраженным воспалительным ответом, повреждением дыхательных путей, что в конечном счете приводит к бронхоэктазам и дыхательной недостаточности. Течение заболевания характеризуется эпизодическими обострениями бронхолегочного процесса и прогрессирующим снижением функции легких. Повреждение легких, вероятно, инициируется диффузной обструкцией дистальных отделов дыхательных путей аномально большим выделением слизи.

Бронхиолит и слизисто-гнойная закупорка дыхательных путей возникают вторично по отношению к обструкции и присоединения инфекции.

Хроническое воспаление, вторичное по отношению к высвобождению протеаз и провоспалительных цитокинов клетками дыхательных путей, также способствует повреждению легких. Изменения дыхательных путей встречаются чаще, чем изменения паренхимы легких. У пациентов, с запущенными заболеваниями легких, хроническая гипоксия приводит к мышечной гипертрофии легочных артерий, легочной гипертензии и гипертрофии правого желудочка.

Легкие большинства пациентов колонизированы патогенными бактериями. В раннем возрасте Staphylococcus aureus является наиболее распространенным возбудителем, но по мере прогрессирования заболевания наиболее часто выделяют Pseudomonas aeruginosa. Мукоидный штамм P. Метициллин-резистентный S. Нетуберкулезная микобактерия , в том числе комплекс Mycobacterium avium и M. Дифференциация инфекции от колонизации может быть сложной задачей. Другие распространенные респираторные патогены включают Stenotrophomonas maltophilia , Achromobacter xylosoxidans , и Aspergillus.

При муковисцидозе в патологический процесс часто вовлекаются поджелудочная железа, кишечник, гепатобилиарная система. Пациенты, с недостаточностью поджелудочной железы, имеют нарушения всасывания жиров и жирорастворимых витаминов и белка.

Секрет в двенадцатиперстной кишке аномально вязкие и показывает отсутствие или уменьшение активности фермента и снижение концентрации HCO 3 - ; трипсин и химотрипсин в стуле отсутствуют или снижены. Гепатоцеллюлярная недостаточность является редким и поздним осложнением. Существует повышенная заболеваемость желчнокаменной болезнью , которая обычно протекает бессимптомно.

Аномально вязкий кишечный секрет часто приводит к мекониальной непроходимости у новорожденных мекониальный илеус и иногда к синдрому мекониевой пробки. У детей старшего возраста и взрослых также могут быть симптомы хронического запора и непроходимости кишечника. Другие проблемы со стороны желудочно-кишечного тракта включают инвагинацию кишечника , странгуляционную кишечную непроходимость, ректальный пролапс , периаппендикулярный абсцесс, панкреатит , повышенный риск развития рака гепатобилиарного и желудочно-кишечного трактов включая рак поджелудочной железы , гастро-эзофагеальный рефлюкс , эзофагит и повышенную частоту болезни Крона и целиакии.

У женщин фертильность несколько снижается из-за вязкого цервикального секрета, хотя многие женщины вынашивают беременность полностью. Исходы беременности для матери и новорожденного связаны со здоровьем матери. Заболевание часто манифестирует с младенчества. Повторяющиеся или хронические инфекции дыхательных путей проявляются кашлем, мокротой, хрипами и не являются специфическими.

Кашель является наиболее раздражающей жалобой, часто сопровождается мокротой, тошнотой, рвотой и нарушениями сна. Вовлечение в акт дыхания вспомогательных дыхательных мышц, бочкообразная деформация грудной клетки, утолщение концевых фаланг пальцев и ногтевых лож, цианоз и снижение толерантности к физическим упражнениям развиваются при прогрессировании заболевания. Часто присоединяется патология верхних дыхательных путей: полипоз носа и хронический синусит.

Легочные осложнения включают пневмоторакс , инфицирование нетуберкулезными микобактериями , кровохарканье , аллергический бронхолегочный аспергиллез АБЛА и правожелудочковую недостаточность при вторичной легочной гипертензии.

Обычно она проявляется вздутием живота, рвотой и задержкой отхождения мекония. У некоторых новорожденных может быть перфорация кишечника с признаками перитонита. У детей с синдромом мекониевой пробки выражена задержка мекония. Они могут иметь симптомы, сходные с обструкцией, или очень легкие и преходящие симптомы, которые остались незамеченными.

У пожилых пациентов могут быть эпизоды запоров, или развитие рецидивирующих, а иногда и хронических, эпизодов частичной или полной непроходимости тонкого или толстого кишечника синдром дистальной кишечной непроходимости. Симптомы включают спастические боли в животе, изменение картины стула, снижение аппетита, иногда рвоту. У младенцев без мекониальной непроходимости началом заболевания могут быть задержка восстановления веса после рождения и недостаточная прибавка массы тела в возрасте недель.

Иногда у младенцев, страдающих от недоедания, особенно находящихся на гипоаллергенных или соевых смесях, выражены генерализованные отеки, вызванные мальабсорбцией белка. Недостаточность поджелудочной железы, как правило, клинически проявляется в раннем возрасте и может прогрессировать. Проявления включают частые дефекации зловонного, маслянистого стула, вздутие живота, отставание в физическом развитии с уменьшением подкожной клетчатки и мышечной массы, несмотря на нормальный или увеличенный аппетит.

Клинические проявления могут возникать вторично по отношению к дефициту жирорастворимых витаминов. Гастроэзофагеальный рефлюкс широко распространен среди детей и взрослых.

В засушливом климате у младенцев может проявляться хронический метаболический алкалоз. Образование кристаллов соли и соленый вкус кожи характерны для муковисцидоза. У подростков могут быть замедленный рост и задержка полового созревания. Также может предполагаться на основе положительного результата постнатального скрининга, семейного анамнеза или наличия характерных симптомов. Подтверждается проведением потовой пробы, которая демонстрирует повышение концентрации хлорида в секрете потовых желез в 2 раза.

Изредка можно подтвердить, в атипичных случаях, с помощью выявления патологического транспорта ионов через эпителий полости носа или измерения силы тока в кишечнике. Несмотря на успехи в генетическом тестировании, исследование пота на концентрацию хлоридов пота потовый тест остается стандартом для подтверждения диагноза муковисцидоза в большинстве случаев из-за его чувствительности и специфичности, простоты и доступности.

Универсальный скрининг новорожденных на муковисцидоз в США теперь проводят повсеместно. Скрининг основан на выявлении повышенной концентрации иммунореактивного трипсиногена в крови. Существуют два способа ведения при повышенном уровне иммунореактивного трипсиногена. По одним рекомендациям проводят повторное определение иммунореактивного трипсиногена, и, если он также повышен, следом проводят исследование пота. По другим, более часто используемым рекомендациям, при повышенном уровне иммунореактивного трипсиногена следует проводить тестирование на мутации CFTR, и при выявлении 1 или 2 мутаций проводить исследование пота.

В этом тесте локальное потоотделение стимулируется пилокарпином, измеряется количество пота и определяется концентрация хлоридов. Хотя концентрация хлоридов пота незначительно увеличивается с возрастом, исследование пота проводится в любом возрасте:. Ложноотрицательные результаты редки, но могут возникать при наличии отеков и гипопротеинемии или недостаточного количества пота в пробе.

Ложноположительные результаты, как правило, связаны с технической ошибкой. Кратковременное повышение концентрации хлоридов в поте может быть результатом психосоциальной депривации например, жестоком обращении с детьми, пренебрежении и может возникнуть у пациентов с нервной анорексией.

Положительный результат теста должен быть подтвержден 2-м исследованием пота или идентификацией двух вызывающих муковисцидоз мутаций.

Небольшая часть пациентов имеет умеренный или частичный фенотип муковисцидоза, а значения хлоридов пота находятся в промежуточном или даже нормальном диапазоне.

Кроме того, есть пациенты, которые имеют симптомы со стороны одного органа или системы: панкреатит, брохоэктазы или врожденное двустороннее отсутствие семявыносящих протоков, наряду с данными, указывающими на аномальную функцию CFTR.

Их симптомы не соответствуют критериям для постановки диагноза муковисцидоза и классифицируются как симптомы расстройства, связанного с трансмембранным регулятором муковисцидоза. У некоторых из этих пациентов диагноз муковисцидоза может быть подтвержден путем идентификации двух мутаций, вызывающих муковисцидоз, по 1 в каждой из хромосом.

Дополнительные потенциально полезные диагностические тесты включают расширенный генетический анализ CFTR и различия назального трансэпителиального потенциала основанные на выявлении повышенной реабсорбции натрия через эпителий, который является относительно непроницаемым для хлоридов у пациентов с муковисцидозом и измерение кишечного секрета.

CRMS диагностируют у новорожденных с положительными результатами скрининга, при бессимптомном течении или если они имеют одно из двух из следующего:. Концентрации хлоридов пота в нормальном диапазоне и 2 CFTR-мутации, у которых по крайней мере одна из них имеет неясные фенотипические последствия. Функцию поджелудочной железы следует оценивать на момент постановки диагноза, обычно измеряя концентрацию человеческой панкреатической эластазы в стуле. Это последнее исследование диагностически значимо даже в присутствии экзогенных ферментов поджелудочной железы.

Снимки грудной клетки делают регулярно в периоды легочных ухудшений или обострений каждые 1—2 года. Компьютерная томография грудной клетки высокого разрешения может быть полезна для более точного определения степени повреждения легких и выявления едва различимых аномалий дыхательных путей.

Рентген грудной клеткии КТ могут выявить ранние симптомы муковисцидоза: чрезмерное расширение и утолщение бронхиальной стенки. Последующие изменения включают инфильтраты, ателектазы и прикорневой лимфаденит. При прогрессировании заболевания развивается сегментарный или долевой ателектаз, образование кист, бронхоэктазов и гипертрофии легочной артерии и правого желудочка.

Характерны ветвление, пальцевидные затемнения, которые представляют собой слизистую закупорку расширенных бронхов. КТ придаточных пазух носа показана пациентам с выраженным затруднением носового дыхания, рецидивирующими синуситами или назальными полипами, для которых в настоящее время рассматривается применение эндоскопической хирургии. Эти исследования почти всегда выявляют стойкие затемнения придаточных пазух носа.

На этой рентгенограмме грудной клетки показан коллапс нижней доли правого легкого. Такие проявления типичны для муковисцидоза, но не являются специфичными. На этом рентгеновском снимке грудной клетки мужчины с муковисцидозом отмечается усиленный легочный рисунок, соответствующий бронхоэктазии. Эта компьютерная томография показывает значительное расширение бронхов во всех отделах легких.

Функция легких теперь может быть оценеа у младенцев с помощью техники высокообъемного быстрого торакоабдоминального сжатия, а у детей от 3 до 5 лет при помощи использования импульсной осциллометрии или методики смыва многократного вдоха 1.

Университет

Муковисцидоз — самое распространенное среди всех наследственных заболеваний [1]. В России на 8 —10 новорожденных приходится один ребенок с муковисцидозом [2]. Из-за генной мутации, унаследованной от обоих родителей, нарушается функция желез внешней секреции потовых, желез кишечника, поджелудочной железы , а также легких и печени. При этой болезни проблемы возникают практически в каждом органе, но основные симптомы приходятся на дыхательную и пищеварительную системы. Степень поражения именно этих систем и определяет тяжесть заболевания.

Муковисцидоз: симптомы, причины и лечение

Муковисцидоз является наследственным заболеванием желез внешней секреции, проявляется в первую очередь патологией со стороны желудочно-кишечного тракта и дыхательной системы. Повышенная вязкость секрета желез внешней секреции приводит к хроническому воспалительному процессу в легких, экзокринной недостаточности поджелудочной железы, гепатобилиарной патологии и аномально высокому содержанию электролитов в поте. Диагноз ставят на основании данных исследования пота или идентификации 2 мутаций, вызывающих муковисцидоз, у больных с положительным результатом неонатальных скрининг-тестов или характерных клинических признаков. Лечение поддерживающее посредством агрессивного мультидисциплинарного ухода наряду с низкомоллекулярными корректорами и потенцирующими средствами, направленными на трансмембранную регуляцию проводимости дефектного белка. Муковисцидоз является наиболее распространенным опасным для жизни генетическим заболеванием среди белого населения. Ответственный ген локализован на длинном плече хромосомы 7.

Муковисцидоз

Лучшим врачам России. Лучшая клиника. Доктор Питер Муковисцидоз МВ — системное наследственное заболевание, обусловленное мутацией гена трансмембранного регулятора муковисцидоза МВТР и характеризующееся поражением желез внешней секреции, тяжёлыми нарушениями функций органов дыхания и желудочно-кишечного тракта. МВ регистрируется в большинстве стран Европы с частотой — новорождённых. В России в среднем частота болезни новорождённых. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Ген МВТР был изолирован в году, локализуется в середине длинного плеча 7-й хромосомы. На сегодняшний день выделено более мутаций гена, ответственных за развитие симптомов МВ.

Также развивается хроническое воспаление слизистой оболочки носа и придаточных пазух с возникновением полипов. В печени — очаги жировой дистрофии и билиарного цирроза.

Состояние отпатрулирована. Муковисцидоз представляет особый интерес не только из-за широкой распространённости, но и потому, что это одно из первых наследственных заболеваний, которое пытались лечить. Впервые муковисцидоз был признан отдельной нозологией Дороти Андерсен в году. Ген, ответственный за муковисцидоз, был клонирован в году. Благодаря этому удалось выяснить природу мутации и усовершенствовать метод выявления носителей. В основе заболевания лежат мутации в гене CFTR , который локализован в середине длинного плеча 7-й хромосомы [3].

.

.

ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Только дженерики: больные муковисцидозом лишились импортных лекарств - Россия 24