Системный амилоидоз что это

Амилоидоз — это заболевание, которое сопровождается нарушением белкового обмена и работы иммунной системы. Последствием таких нарушений является амилоид - межклеточное отложение гомогенных белковых масс во всех без исключения органах организма и его тканях.

Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения проблем со здоровьем, но каждый случай носит уникальный характер.

Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему - начните с программы похудания. Это быстро, недорого и очень эффективно!


Узнать детали

Амилоидоз: современные методы диагностики и лечения

Амилоидозом называют группу различных состояний, характеризующихся отложением во внеклеточном пространстве нерастворимых фибрилл, состоящих из неагрегированных белков. Эти белки могут накапливаться локально, что проявляется относительно немногими симптомами, или во многих органах, вызывая тяжелую полиорганную недостаточность.

Амилоидоз можеть развиваться как первичный de novo или вторичный, при различных инфекционных, воспалительных или злокачественных заболеваниях. Его диагностируют по результатам биопсии пораженной ткани; амилоидогенный белок типируют с помощью ряда иммуногистологических и биохимических методов. Лечение зависит от типа амилоидоза. Небольших диаметром около 10 нм нерастворимых фибрилл, формирующих бета-складчатые листки, которые можно выявить с помощью рентгеновской дифракции.

Помимо фибриллярных белков, отложения амилоида содержат сывороточный Р-компонент и гликозаминогликаны. Амилоидные фибриллы состоят из белков c неправильной структурой складок, аггрегирующих с образованием олигомером и затем фибрилл.

К такому неправильному сворачиванию и агрегации чувствительны много нормальных дикого типа и мутантных белков амилоидогенные белки , и в результате формируется спектр весьма разнообразных причин и типов амилоидоза. Для развития амилоидоза, помимо выработки амилоидогенных белков, вероятно, важно также нарушение функционирования нормальных механизмов выведения таких неправильно сформированных белков. Сами по себе отложения амилоида метаболически инертны, но механически влияют на органы, препятствуя осуществлению их функций.

Тем не менее, некоторые префибриллярные олигомеры амилоидогенных белков оказывают прямое цитотоксическое действие, что становится важным компонентом патогенеза заболевания. Амилоидные отложения окрашиваются гематоксилином и эозином в розовый цвет, содержат углеводные компоненты, которые окрашиваются периодическим кислотнным Шиффовым красителем или альциановым синим, но наиболее характерно светло-зеленое двулучепреломление при микроскопии в поляризованном свете после окрашивания Конго красным.

При аутопсии пораженные органы могут выглядеть восковидными. При системном амилоидозе циркулирующие амилоидогенные белки образуют отложения в различных органах. Основные системные типы включают. AL первичный амилоидоз : обусловлен приобретенной избыточной экспрессией легких цепей клонального иммуноглобулина.

AF семейный амилоидоз : обусловлен наследованием мутантного гена, кодирующего белок с повышенным риском нарушения сворачивания, наиболее часто это транстиретин TTR. Амилоидоз, вызванный агрегацией бетамикроглобулина, может развиваться при хроническом гемодиализе, но благодаря использованию современных диализных мембран с большой пропускной способностью заболеваемость им снизилась.

Локализованные формы амилоидоза обусловлены, по-видимому, не осаждением циркулирующих белков, а местным синтезом и отложением амилоидогенного белка чаще всего легких цепей иммуноглобулинов в пределах пораженного органа. Часто пораженные участки включают ЦНС например, при болезни Альцгеймера , кожу, верхние или нижние дыхательные пути, паренхиму легких, мочевой пузырь, глаза и молочные железы. AL амилоидоз обусловлен избыточной выработкой амилоидогенной легкой цепи иммуноглобулина при моноклональных плазмоклеточных или других В-лимфоцитарных лимфопролиферативных заболеваниях.

Легкие цепи также могут образовывать в тканях нефибриллярные отложения болезнь отложения легких цепей. Редко амилоидные фибриллы образуются из тяжелых цепей иммуноглобулина так называемый амилоидоз AH. Обычными местами таких отложений амилоида являются кожа, нервы, сердце, ЖКТ включая язык , почки, печень, селезенка и кровеносные сосуды.

Обычно в костном мозге наблюдается плазмацитоз низкой степени, аналогичный наблюдаемому при миеломной болезни, но в большинстве случаев истинная миеломная болезнь с лизисом костей, гиперкальциемией, цилиндрурией и анемией отсутствует.

AF вызван наследованием гена, кодирующего мутантный белок сыворотки с повышенной склонностью к агрегации; обычно этот белок активно вырабатывается печенью.

Недавно идентифицирована форма, предположительно семейная, вызванная сывороточным белком фактором хемотаксиса лейкоцитов 2 LECT2 ; однако конкретная наследственная мутация гена для этого последнего типа окончательно не выявлена. С амилоидозом связаны более мутаций гена TTR. Пенетрантность и возраст развития заболевания весьма разнообразны, но стабильны в отдельных семьях и этнических группах.

ATTR вызывает периферическую сенсорную и вегетативную нейропатию , хроническую почечную недостаточность , а также кардиомиопатию. Синдром запястного канала обычно предшествует другим неврологическим проявлениям болезни.

Стекловидные отложения могут развиваться за счет продукции измененного посредством мутации TTR эпителием сетчатки, или лептоменингеальные отложения могут накапливаться, если сосудистое сплетение производит мутантный TTR. Все чаще обнаруживают, что ATTR дикого типа вызывает инфильтративную кардиомиопатию у пожилых мужчин.

Генетические и эпигенетические факторы, вызывающие ATTRwt, неизвестны. Поскольку и ATTRwt, и AL амилоидоз могут вызывать развитие кардиомиопатии, и поскольку у больных в этой возрастной группе могут наблюдаться амилоидогенетические моноклональные гаммапатии, важно точно типировать амилоид, чтобы необоснованно не назначить при ATTRwt химиотерапию которая используется для лечения AL.

Эта форма амилоидоза развивается при различных инфекциях, воспалительных заболеваниях или злокачественных опухолях и обусловлена аггрегацией изоформ реактанта острой фазы воспаления — сывороточного амилоида А. Ревматоидный артрит. Ювенильный идиопатический артрит. Болезнь Крона. Наследуемые синдромы перемежающейся лихорадки, такие как семейная средиземноморская лихорадка. Воспалительные цитокины например, ИЛ-1, фактор некроза опухоли [ФНО], ИЛ-6 , вырабатываемые при этих заболеваниях или эктопически опухолевыми клетками, стимулируют образование в печени сывороточного амилоида А SAA.

При АА амилоидозе поражаются в основном селезенка, печень, почки, надпочечники и лимфоузлы. Вовлечение сердца и периферических или автономных нервов возникает позже при развитии заболевания.

Локализованный амилоидоз за пределами головного мозга наиболее часто вызван отложением клоновых легких цепей иммуноглобулина, а в головном мозге- бета-амилоидного белка. Локализованные отложения амилоида обычно отмечаются в дыхательных путях и легочной ткани, мочевом пузыре и мочеточниках, в коже, молочных железах, глазах.

Редко амилоидоз вызывают другие белки, синтезируемые локально, такие как изоформы кератина, которые могут откладываться локально в коже. Отложения бета-амилоидного белка в головном мозге способствуют развитию болезни Альцгеймера или цереброваскулярной амилоидной ангиопатии. У других белков, вырабатываемых в ЦНС, также могут нарушаться образование складчатой структуры, происходить агрегация и повреждение нейронов, что приводит к развитию нейродегенеративных заболеваний например, болезни Паркинсона , болезни Хантингтона.

Клональные легкие цепи иммуноглобулинов, вырабатываемые ассоциированной со слизистой лимфоидной тканью в желудочно-кишечном тракте, дыхательных путях, мочевом пузыре, могут вызывать в этих органах локализованный AL. Симптомы и признаки системного амилоидоза неспецифичные, что часто приводит к задержкам в диагностике.

Особенно высокое подозрение на амилоидоз возникает при прогрессирующих полисистемных заболеваниях. Эти процессы могут прогрессировать до развития нефротического синдрома с выраженной гипоальбуминемией, отеков, и анасарки или терминальной стадии почечной недостаточности. При поражении печени наблюдается ее безболезненное, и иногда значительное, увеличение. Показатели функции печени, как правило, свидетельствуют о внутрипеченочном холестазе с высокими уровнями щелочной фосфатазы, а позже - билирубина, хотя желтуха развивается редко.

В некоторых случаях развивается портальная гипертензия с варикозным расширением вен пищевода и асцитом. Поражение дыхательных путей сопровождается одышкой, свистящими хрипами, кровохарканьем, признаками обструкции дыхательных путей. Инфильтрация миокарда вызывает развитие рестриктивной кардиомиопатии , и в конечном итоге приводит к нарушению диастолической функции и развитию сердечной недостаточности; возможны внутрисердечные блокады или аритмии. Часто развивается гипотония.

Вегетативная нейропатия может быть причиной ортостатической гипотензии, эректильной дисфункции, нарушения потоотделения и моторики ЖКТ. Цереброваскулярная амилоидная ангиопатия чаще приводит к развитию спонтанного долевого мозгового кровоизлияния , но у некоторых пациентов неврологические симптомы могут быть короткими и транзиторными.

Отложения амилоида в ЖКТ могут нарушать моторику пищевода , тонкого и толстого кишечника. Возможны атония желудка, нарушения процессов всасывания , кровотечения или кишечная псевдонепроходимость. При AL-амилоидозе обычно наблюдается макроглоссия. Амилоидоз щитовидной железы может стать причиной уплотненного, симметричного, безболезненного зоба, похожего на тиреоидит Хашимото. Также могут возникать другие эндокринопатии. При поражении легких главным образом при AL-амилоидозе в них можно обнаружить узелковые образования или диффузные отложения в альвеолах; иногда в процесс вовлекаются трахея и бронхи.

Амилоид стекловидной непрозрачности и двусторонние фестончатые колебания зрачков развиваются при нескольких наследственных амилоидозах.

Другие проявления включают кровоподтеки, в том числе черные круги вокруг глаз "глаза енота" , что обусловлено отложением амилоида в кровеносных сосудах. Амилоидные отложения вызывают ослабление кровеносных сосудов, что может привести к их разрыву после незначительной травмы, такой как чихание или кашель.

Амилоидоз диагностируют при выявлении в пораженных органах фибриллярных отложений. Если результат биопсии подкожной жировой клетчатки отрицательный, следует провести биопсию клинически пораженного органа. Срезы тканей окрашивают Конго красным и исследуют под поляризационным микроскопом для выявления характерного двойного лучепреломления. Неветвящиеся нм фибриллы также можно выявить с помощью электронной микроскопии в биоптатах ткани сердца или почек.

После подтверждения диагноза амилоидоза с помощью биопсии определяют его тип, для чего предложен ряд методов. Для некоторых типов амилоидоза диагностически значима может быть иммуногистохимия или иммунофлюоресценция, но возможны и ложно-положительные результаты типирования. Также можно провести секвенирование гена для выявления AF, либо биохимическую идентификацию методом масс-спектрометрии наиболее чувствительный и специфический метод.

Если заподозрен AL, необходимо исключать основное заболевание с участием плазматических клеток, для чего проводят количественное измерение содержания легких цепей иммуноглобулинов в бессывороточном препарате, качественное определение моноклональных легких цепей в сыворотке или моче с использованием иммунофиксации и электрофореза электрофорез белков сыворотки и электрофорез белков мочи при AL нечувствительны , и биопсию костного мозга с проточной цитометрией или иммуногистохимическим исследованием для выявления клональности плазматических клеток.

Пациентов обследуют для выявления поражения внутренних органов, начиная с неинвазивного исследования:. Если по симптомам, данным ЭКГ или уровню сердечных биомаркеров заподозрено поражение сердца, проводят эхокардиографию для измерения показателей диастолического расслабления и систолической функцию и для скрининга на бивентрикулярную гипертрофию.

В неоднозначных случаях можно провести МРТ сердца, чтобы обнаружить характерный симптом - задержку гадолиния в субэндокардиальной области. Визуализация с радиоактивным технеция пирофосфатом является недавно утвержденным, высокочувствительным и специфичным исследованием для подтверждения ATTR амилоидной кардиомиопатии. Прогноз зависит от типа амилоидоза и пораженной системы органов, но при соответствующем патогенетическом лечении и поддерживающей терапии продолжительность жизни многих пациентов достаточно велика.

Нелеченый ATTR-амилоидоз, как правило, в течение лет прогрессирует до терминальной стадии поражения сердца или нервной системы. Считалось, что амилоид дикого типа ATTR обычно прогрессирует медленней остальных типов системного амилоидоза, которые поражают сердце, но у пациентов с амилоидом дикого типа ATTR заболевание прогрессирует в течение медианы 4-х лет от момента взятия биопсии и постановки диагноза до развития клинически проявляющейся сердечной недостаточности и смерти.

Прогноз при АА амилоидозе во многом зависит от эффективности лечения основного инфекционного, воспалительного или опухолевого заболевания. В настоящее время для большинства форм амилоидоза разработаны специфичные методы лечения, хотя некоторые из таких методов лечения пока только изучаются.

При всех формах системного амилоидоза облегчить симптомы и улучшить качество жизни можно с помощью поддерживающих мероприятий. Почки: при нефротическом синдроме и отеках следует ограничить потребление соли и жидкости, и назначить петлевые диуретики; из-за продолжающейся потери белка потребление белка не ограничивают.

Трансплантацию почки обсуждают, если удается контролировать течение основного заболевания; она может обеспечить длительное выживание, сравнимое с достигаемым при других заболеваниях почек. Сердце: при кардиомиопатии следует ограничить потребление соли и жидкости, и назначить петлевые диуретики. Другие кардиологические препараты, в том числе дигоксин, ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов и бета-блокаторы плохо переносятся, противопоказаны.

В отдельных тщательно подобранных случаях AL или ATTR амилоидоза с поражением сердца с успехом проводилась пересадка сердца. Для предотвращения рецидивов в трансплантированном сердце пациентам с амилоидозом AL должна быть назначена агрессивная химиотерапия, направленная на лечение нарушений со стороны клональных плазматических клеток, а для пациентов с симптоматической амилоидной полинейропатией САП или с кардиомиопатией следует рассмотреть возможность анти-TTR терапии.

ЖКТ: при диарее может быть полезен лоперамид. При раннем насыщении и замедленном опорожнении желудка может быть эффективен метоклопрамид. Нервная сиситема: при периферической нейропатии боль могут облегчить габапентин, дулоксетин или прегабалин.

Ортостатическая гипотония часто уменьшается при терапии высокими дозами мидодрина; у пожилых мужчин этот препарат может вызывать задержку мочи, но при постельном режиме гипертония в этой группе пациентов редко вызывает клинические проявления.

Также можно носить противоотечные чулки, а в отсутствие периферических отеков, анасарки или сердечной недостаточности можно назначить флудрокортизон.

СИСТЕМНЫЙ АМИЛОИДОЗ: диагноз, дифференциальный диагноз, лечение

Распространенность амилоидоза до настоящего времени изучена недостаточно. По данным S. Белком-предшественником при AL-амилоидозе считают моноклональные легкие цепи иммуноглобулинов ЛЦИ , из названия которых происходит аббревиатура L [3]. К семейным формам амилоидоза относятся также более редкие AGel-, AFib-, ALys-амилоидозы, при которых амилоидогенностью обладают мутантные формы соответственно гелсолина, фибриногена, лизоцима.

Системный амилоидоз, ассоциированный с множественной миеломой: клиническое наблюдение

Развитие амилоидоза связано с нарушением белково-синтетической функции ретикуло-эндотелиальной системы , накоплением в плазме крови аномальных белков, служащих аутоантигенами и вызывающих образование аутоантител см. В результате взаимодействия антигена с антителом происходит осаждение грубодисперсных белков, участвующих в образовании амилоида. Этот процесс развивается при ревматоидном артрите , анкилозирующем спондилоартрите , бронхоэктатической болезни , хроническом остеомиелите , туберкулёзе , лепре и ряде других заболеваний. Подвидом данного амилоидоза считается ASC-амилоидоз systemic cardiovascular , развивающийся у лиц старше 70 лет. Патогенез в деталях неизвестен. Данным видом амилоидоза страдают люди, принадлежащие к определённым этническим группам, живущим по побережью Средиземного моря евреи-сефарды, греки, арабы, армяне. Патогенез связан с тем, что микроглобулин бета-2 класса MHC I, в норме утилизирующийся почками, не фильтруется в гемодиализаторе и накапливается в организме.

Амилоидозом называют группу различных состояний, характеризующихся отложением во внеклеточном пространстве нерастворимых фибрилл, состоящих из неагрегированных белков. Эти белки могут накапливаться локально, что проявляется относительно немногими симптомами, или во многих органах, вызывая тяжелую полиорганную недостаточность. Амилоидоз можеть развиваться как первичный de novo или вторичный, при различных инфекционных, воспалительных или злокачественных заболеваниях. Его диагностируют по результатам биопсии пораженной ткани; амилоидогенный белок типируют с помощью ряда иммуногистологических и биохимических методов. Лечение зависит от типа амилоидоза. Небольших диаметром около 10 нм нерастворимых фибрилл, формирующих бета-складчатые листки, которые можно выявить с помощью рентгеновской дифракции. Помимо фибриллярных белков, отложения амилоида содержат сывороточный Р-компонент и гликозаминогликаны. Амилоидные фибриллы состоят из белков c неправильной структурой складок, аггрегирующих с образованием олигомером и затем фибрилл. К такому неправильному сворачиванию и агрегации чувствительны много нормальных дикого типа и мутантных белков амилоидогенные белки , и в результате формируется спектр весьма разнообразных причин и типов амилоидоза.

Этиология и патогенез до конца не известны.

ПОСМОТРИТЕ ВИДЕО ПО ТЕМЕ: АМИЛОИДОЗ 🏥 Лекция

Впервые эта патология бы. Впервые эта патология была описана в XVII в. Боне — саговая селезенка у больного с абсцессом печени. В середине XIX в. В е гг. XX столетия Бенхольд предложил окрашивать амилоид конго-красным, затем был обнаружен эффект двойного лучепреломления в поляризованном свете — изменение кирпично-красной окраски на яблочно-зеленую.

Амилоидоз — системное поражение организма, вызванное отложением в тканях особого вещества амилоида белково-полисахаридного комплекса.

.

ВИДЕО ПО ТЕМЕ: 1372 Амилоидоз кожи

Комментариев: 5

  1. babek:

    Скажу вам (по секрету :)) истинным женщинам тоже в мужчинах, в первую очередь нравится ум и чувство юмора.

  2. yungavol:

    Настя, он лечащий врач или знахарь? ))

  3. LORIKY52:

    Мое настольное средство, без пустырника никуда. Стрессую на работе очень часто, потому принимаю его регулярно. Но вот откуда взялось его название не знала. Просветили!

  4. matyushenko321:

    СветЛана, не забывайте есть еще и зима…)) для поездок хватит)

  5. agdeman:

    Не знаю, как это назвать, но только не чушь. Когда умер папа – он часто снился мне и “приходил” во сне всегда с продуктами питания. Через четыре года умерла мама. Сейчас никого во сне не вижу.